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Diabète de type II: l'hyperglycémie n'est pas la cause mais le résultat?

Diabète de type II: l'hyperglycémie n'est pas la cause mais le résultat?



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Diabète: une glycémie élevée est-elle la conséquence plutôt que la cause de la maladie?

Les personnes souffrant de diabète de type II présentent également des risques élevés de crise cardiaque et d'accident vasculaire cérébral, de troubles circulatoires massifs dans les jambes et de graves lésions aux yeux, aux nerfs et aux reins. La plupart du temps, les médecins dans ce contexte ne parlent pas «seulement» de risques, mais d'effets tardifs du «diabète». La cause est une augmentation du taux de sucre dans le sang, qui survient lorsque les cellules du corps ne répondent plus à l'insuline, une hormone hypoglycémique. Mais de nouveaux travaux scientifiques suggèrent que le diabète de type II pourrait avoir d'autres causes moléculaires indépendantes de l'insuline et du sucre.

Le niveau de sucre dans le sang est en corrélation avec l'étendue des symptômes diabétiques. Si une glycémie très élevée est réduite avec des médicaments, le taux de crises cardiaques et d'accidents vasculaires cérébraux diminue et la circulation sanguine s'améliore également.

«Mais cela ne s'applique qu'à un certain point», déclare Peter Nawroth, directeur médical de la clinique d'endocrinologie, métabolisme et chimie clinique de l'hôpital universitaire de Heidelberg. «De grandes études cliniques menées ces dernières années ont montré que même si les médicaments ont été capables d'abaisser la glycémie en dessous du seuil de diabète, de nombreux patients ont encore développé des lésions typiques du diabète aux nerfs et aux reins. Cela suggère que le diabète de type 2 pourrait en fait avoir d'autres causes moléculaires indépendantes de l'insuline et du sucre. »

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Peter Nawroth et Aurelio Teleman, qui dirige le département de signalisation liée au cancer et au métabolisme au Centre allemand de recherche sur le cancer (DKFZ), savaient d'après l'observation que les diabétiques de type 2 ont un taux élevé de méthylglyoxal (MG), produit de dégradation du sucre. Jusqu'à présent, les médecins pensaient que c'était une conséquence de l'augmentation du taux de sucre dans le sang. Selon l'avis de l'enseignement, la MG peut endommager les protéines et est alors solidairement responsable des dommages typiques du diabète. Cependant, les experts en métabolisme Teleman et Nawroth remettent désormais en question cette séquence d'événements compte tenu de leurs résultats actuels.

Si des rats reçoivent de la MG par voie alimentaire, ils développent plusieurs des signes typiques du diabète, y compris la résistance à l'insuline. Les chercheurs d'Heidelberg voulaient maintenant examiner comment un niveau de MG élevé en permanence affecte l'organisme. Ils ont choisi les mouches des fruits comme modèle pour cela. «Le nœud papillon et l'humain ne sont pas particulièrement étroitement liés. Mais le métabolisme énergétique s'est développé très tôt dans l'évolution, les résultats sont donc très significatifs et peuvent généralement être transférés aux mammifères et aux humains », explique Teleman.

Les chercheurs ont génétiquement désactivé l'enzyme de dégradation MG dans les mouches. En conséquence, le produit de dégradation du sucre MG s'est accumulé dans les animaux. Les mouches ont développé une résistance à l'insuline très tôt. Plus tard, ils sont devenus obèses et leur taux de sucre a déraillé en vieillissant.

«De toute évidence, il suffit d'augmenter le taux de MG pour déclencher une résistance à l'insuline et des troubles métaboliques spécifiques au diabète», résume Aurelio Teleman. "C'est une indication claire que la MG n'est pas le résultat, mais plutôt la cause du diabète de type 2."

Cette observation soulève à son tour la question de la cause possible d'une augmentation du taux de MG. Par exemple, les personnes obèses qui ne sont pas diabétiques ont également un taux élevé de MG. «Nous ne savons pas pourquoi. C'est un aspect important de nos recherches futures », déclare Nawroth. Aurelio Teleman ajoute: «La production et la dégradation de MG sont influencées par de nombreux processus métaboliques que nous ne connaissons pas encore et que nous devons mieux comprendre. En outre, nous souhaitons désormais rechercher de toute urgence chez la souris les symptômes cliniques causés par une élévation permanente du taux de MG chez le mammifère. » (sb)

Publication originale: Alexandra Moraru, Janica Wiederstein, Daniel Pfaff, Thomas Fleming, Aubry K. Miller, Peter Nawroth et Aurelio A. Teleman: Niveaux élevés du métabolite réactif Methylglyoxal Recapitulate Progression of Type 2 Diabetes-Cell Metabolism 2018, DOI: 10.1016 / j .cmet2018.02003

* Une valeur mesurée pour le taux de sucre dans le sang est la valeur HbA1c. Il s'agit de la proportion d'hémoglobine pigmentaire sanguine qui a du sucre lié. Chez les personnes en bonne santé, il est inférieur à six pour cent.

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